宝鼎三（68），孙皓掀次针晋朝规模攻势，兵三路北伐，路南讨伐交趾，数战皆败，损耗颇，功返。
【三路北伐】
宝鼎三（68）秋，孙皓始向西晋攻击。，亲率军屯驻东关（今安徽省含山县西南），令左司马施绩攻江夏，右丞相万攻襄阳，右司马丁奉、右将军诸葛靓进攻合肥，三路北伐晋朝，三路皆败，败军退。
施绩进攻江夏郡，使边境骚。晋朝廷命司马望统率军步骑兵共两万，屯龙陂，二方重镇，授予假节，加督诸军。久，荆州刺史胡烈击破施绩，司马望班师回朝。
丁奉等驻守淮南线，北则晋朝司马石苞，付石苞，丁奉采离间计，给西晋将石苞写封信，石苞果线被调回。
历史淮南带叛乱，司马掌权，先爆王凌、丘俭、诸葛诞三次规模叛乱，司马直淮南督放。
石苞诸葛诞叛乱先升任镇东将军，封东光侯、假节，次代替王基兼领督扬州诸军，先升任征东将军骠骑将军，西晋建立，石苞迁任司马，进封乐陵郡公，加侍，谓位高权重。
石苞虽镇守淮南区任勤务，威德服。淮北监军王琛石苞身卑微。泰始四（68），丁奉采离间计，童谣：“宫马几驴，石压舒”，王琛因密奏石苞与东吴通讯卖。
司马炎接密奏，加早观察云气占卜师“南方兵”，十分疑惑。此荆州刺史胡烈表奏东吴打算举进攻，石苞亦收东吴进攻消息，修筑堡垒阻截水流，加强防守。司马炎更担，害怕重复王凌，虽羊祜坚信石苞谋反，司马炎仍感疑惑。适逢石苞石乔被召见，司马炎则认定石苞叛乱，打算暗讨伐，诏石苞料形势，烦扰百姓罢免官职，并派太尉义阳王司马望率军征，命琅邪王司马领兵由邳移驻寿春，准备石苞叛乱镇压。石苞见此，属孙铄计谋，离军队，并亭待罪。
吴将丁奉等趁机进攻芍陂，司马望率诸军迎击，未丁奉已经退军。久，司马望被拜司马。宝鼎三北伐战此全部失利告终。
建衡元（69）末，孙皓再次让右司马丁奉兵北征，攻打谷阳。谷阳百姓消息，全部撤离，丁奉获。孙皓怒，斩杀丁奉向导官。次（70）丁奉部涡口（今安徽省怀远县）带被晋将牵弘击退。
两度失败，孙皓仍甘，建衡三（71）春正月，亲率军牛渚西进伐晋，孙皓母亲及妃妾跟随。东观令华等据理力争，孙皓才返回。
据《江表传》记载：初丹杨刁玄使蜀，司马徽与刘论运命历数。玄诈增其文诳曰：“黄旗紫盖见於东南，终者，荆、扬君乎！”降，言寿春童谣曰“吴”。皓闻，喜曰：“此命。”即载其母妻及宫数千，牛渚陆西，云青盖入洛阳，顺命。遇雪，涂陷坏，兵士被甲持仗，百共引车，寒冻殆死。兵堪，皆曰：“若遇敌便倒戈耳。”皓闻，乃。
【南伐交趾】
交趾早孙休期已经爆规模叛乱。
永安五（6），吴主孙休派邓荀交征调孔雀野猪。交太守孙此曾科派郡千工业者建业服劳役，民众邓荀增加役。郡吏吕兴趁机煽士兵百姓，并招揽附近夷族，次五月兵，杀死太守孙邓荀。（交太守孙贪婪暴虐，邓荀交擅征调三十孔雀，郡吏吕兴便带头，杀掉孙邓荀）
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永安七（64），司马灭蜀，孙休世，吴内部空闲处理交趾，孙休世，交州北部南海、苍梧、高凉、郁林四郡置广州，避免态扩。
吕兴乱很快波及九真南两郡，甚至吕兴率军进逼合浦，希望合浦加入。蜀亡，吕兴派遣尉唐谱往南进乘，向魏南督霍弋求归附曹魏寻求庇护，希望魏兵援助，并请求魏任命督交诸军、将军、安定县侯便安稳交局势。霍弋向洛阳表奏明此，并转达交诸将请求，终魏朝廷认。
魏霍弋遥命交州刺史，将交州委托，允许其决定交州区官吏任命。霍弋奏请任命建宁爨谷交太守，派牙门将董元、毛炅、孟干、孟通、爨、李松、王素等率军援助吕兴。爨谷等达交，吕兴便被其功曹李统杀。
爨谷等率军南抵达龙编，安抚新归附交等。司马炎代魏，建立晋朝，霍弋、爨谷等宣布向晋效忠。久，爨谷世，霍弋表请求巴西马融（马忠）继交太守。马融病逝，霍弋再犍杨稷继任太守位。经杨稷等两经营，晋已占据吴交、九真两郡，南已唾。
宝鼎三（68）孙皓任命刘俊交州刺史、交州刺史修则部督，与将军顾容（顾雍族弟）负责讨伐屯驻交晋军。吴军连续次攻打交被晋将杨稷击败，连郁林、九真两郡转依附杨稷，战局吴军渐渐利。杨稷趁势派遣毛炅、董元等率军攻打吴军驻合浦。两军古城（今广西壮族治区合浦县东北）交战，晋军获全胜，吴将修则被毛炅斩杀，刘俊战斗阵亡。吴军残部退保合浦。